2026 年 8 月 6 日至 7 日，第十届中国（天津）核酸药物大会在天津举办。本届大会围绕“突破多元核酸技术，共促全链条转化应用”展开，来自全国科研院所、高等院校及核酸药物产业链上下游企业的 1000 余名代表参会，就小核酸药物研发、质量控制、产业化及临床转化等议题进行交流。大会期间完成3项产业合作签约，并正式发布 2 项团体标准。

值得关注的是，本届大会达成的产业合作中，一项项目直接聚焦“小核酸药物纯化工艺及关键纯化材料开发”。随着小核酸药物不断向复杂修饰和产业化生产推进，下游纯化的选择性、通量及工艺放大能力正受到越来越多关注。

图 1 | 第十届中国（天津）核酸药物大会现场

聚焦纯度、通量与规模化，探讨寡核苷酸纯化新路径

         大会期间，图维生物创始人、CEO 程永升围绕《纯度、通量与规模化：HPAC 对寡核苷酸纯化的重新思考》进行了技术分享，重点介绍图维生物开发的 HPAC（High Performance Affinity Chromatography，高性能亲和色谱）技术及其在寡核苷酸纯化中的应用思路。

         传统 HPLC 主要利用寡核苷酸在电荷、链长及表观疏水性等理化性质上的差异形成不同保留时间，再通过色谱分离获得目标产物。随着 siRNA、ASO 等小核酸分子的修饰数量和复杂度提高，纯化工艺除了需要解决分离问题，还需要进一步考虑多序列处理、生产通量以及放大后的工艺稳定性。

图 2｜程永升总经理主题报告现场图 

从保留时间分离，到选择性捕获

       HPAC 采用了不同于传统制备型 HPLC 的纯化思路，图 3 展示的 HPAC 流程中，全长寡核苷酸 5′ 端携带亲和 Tag，通过固相载体选择性捕获目标全长产物；未携带 Tag 的部分杂质在清洗过程中被去除，随后切除亲和Tag，获得目标寡核苷酸。

图 3 | HPAC 工作原理示意图

        这一机制尤其适用于部分末端缺失 N-1/N-x 等工艺相关杂质，对于内部缺失 N-1 或中间断裂 N-x 等仍可携带 Tag 的杂质，HPAC 不能单独完成去除，需要结合合成工艺控制、分析检测及其他纯化手段进行管理。

96/384 孔并行处理，拓展高通量纯化场景

         对于早期研发及多序列筛选，纯化通量同样是影响整体效率的重要环节。

       传统制备型 HPLC 以独立流路运行，多个不同序列真正同时制备通常需要配置多条独立流路。HPAC 高通量方案则可采用 96 孔板或 384 孔板进行批量纯化，并可与自动化移液工作站衔接。因此，从工艺形式来看，HPAC 为多序列并行处理提供了区别于传统串行制备色谱的另一种实现路径，尤其适合需要同时处理大量候选序列的研发和筛选场景。

       在规模放大方面，HPAC 可与大规模寡核苷酸合成、TFF、亲和捕获、质量检测及冻干等单元操作衔接的工艺框架，为后续开展更大规模的工艺开发和放大研究提供路径参考。现阶段，具体规模化能力仍需结合载量、纯度、收率、周期及批间一致性等进一步放大数据进行评价。

从分析表征到细胞功能验证

           除了纯化流程本身，图维生物还对 HPAC 纯化样品进行了进一步分析和功能测试。以 Inclisiran 相关序列为模型，图 4 展示了 HPAC 与 HPLC 纯化样品的质谱、凝胶及 HPLC 分析结果。

图 4 | 两组样品的凝胶、质谱及HPLC分析结果

         在 A549 细胞中进行的 qPCR 功能实验显示，在 30 nM 测试条件下，图 5 展示了 HPAC 和 HPLC 纯化的 siRNA 均表现出明显的基因敲低活性；在该组实验条件下，两种纯化样品之间的敲低结果未显示统计学显著差异。该结果为 HPAC 纯化样品后续进一步的质量与功能评价提供了实验基础。

图 5 | qPCR 验证两组 Inclisiran 的敲低活性

持续推进 HPAC 工艺开发与应用验证

         从早期研发阶段的大量序列筛选，到后续生产工艺放大，小核酸纯化需要综合考虑选择性、通量、工艺稳健性和可放大性。此次核酸药物大会也进一步体现了产业界对纯化工艺及关键材料开发的持续关注。

通过本次大会，图维生物围绕 HPAC 技术与来自科研机构及产业界的专家和合作伙伴进行了交流。

       未来，图维生物将继续推进 HPAC 在不同寡核苷酸序列、修饰类型及生产规模下的工艺开发和验证，进一步积累纯度、收率、处理通量及规模放大等关键数据，持续探索更加高效、易于并行和适合放大的小核酸下游纯化技术路径。